醫學新知：倫敦病人第2例愛滋患者治癒！愛滋病有救了？
2020年3月10日，權威醫學期刊《柳葉刀》的子刊The Lancet HIV上，發表了一篇論文：確認了世界上第2例被治癒的愛滋病患者。在疫情的陰霾之下，這無疑是一個好消息。
很多人或許會疑問：這是否意味著人類突破了愛滋病？
這個病人是怎樣被治癒的？
故事得從一個學者的研究說起。
HIV病毒主要的入侵對象，是CD4+ T細胞。1996年，現北京大學鄧宏魁教授進一步發現CCR5是HIV侵入CD4+ T淋巴細胞的主要受體之一。而有1%的高加索人（主要是歐洲人）天生攜帶CCR5-Δ32的基因突變，導致CCR5缺失。因此，他們可以說對HIV病毒天然免疫。世界上第一名「被治癒」的HIV病例，就與這個基因突變有關。
2006年，一位叫做蒂莫西・雷・布朗（Timothy Ray Brown）的愛滋病患者，被確診為急性髓性白血病，需要做骨髓移植手術。他的醫生從骨髓捐獻者中挑選出了一位攜帶CCR5-Δ32突變的捐獻者。經過骨髓造血幹細胞移植手術後，布朗不僅白血病被治癒了，體內也檢測不到HIV病毒。
這一病例為HIV的研究打開了新思路，布朗也成為了世界上第一名被治癒的愛滋病患者，被稱為「柏林病人」。但類似的治癒成果，並沒有再次出現。直到去年3月8號，劍橋大學的Ravindra K. Gupta教授帶領團隊在權威學術期刊Nature發表了論文：
英國倫敦一位同時患有霍奇金淋巴瘤和愛滋病的病人，在接受來源於CCR5-Δ32捐贈者的造血幹細胞移植後的16個月內，不僅霍奇金淋巴瘤康復了，患者血液內也沒有再發現愛滋病病毒。
隨後該患者停止服用ART藥物（抗逆轉錄病毒治療，用於治療愛滋病的藥物組合，也被稱為「雞尾酒療法」）18個月，在論文投稿前血液內也沒有發現愛滋病病毒。學界將這位患者稱為「倫敦病人」，但當時，研究人員並沒有宣布「治癒」，而是謹慎地將他定義為「長期緩解」。
到了今年，作者對患者病情改善的評估從「長期緩解」改為了「治癒」，並確認「倫敦病人」是世界上第2例被治癒的愛滋病患者。
「柏林病人」從此不再孤獨。
是否意味著人類突破了愛滋病？
這是一個努力方向，但現在離突破愛滋病，還很遠。因為「柏林病人」與「倫敦病人」的治療方案並不適用於全部的愛滋病人。
首先，造血幹細胞移植是有風險的。治療和投資一樣，需要評估風險與收益。被移植造血幹細胞的病人，必須首先接受放化療等措施來清除原有的骨髓造血系統，這個過程極易並發感染，幹細胞移植後也有可能發生移植物抗宿主病，容易發生多個器官的不良反應，甚至死亡。
對於愛滋病，目前已有的抗逆轉錄病毒治療已經讓愛滋病成為了一種可控的慢性病，高風險但治癒率得不到保證的措施，是不可能廣泛應用於臨床的。但對於惡性血液疾病，接受造血幹細胞移植，可能讓患者絕處逢生。
我們可以看到，兩位被治癒的患者，分別還患有急性骨髓性白血病、霍奇金淋巴瘤。所以他們治療的首要出發點，其實是治療血液疾病，在這基礎上去尋找剛好帶有CCR5-Δ32突變的捐獻者。
並且移植後並不是絕對能治癒愛滋病，「柏林病人」之後，研究者們按照同樣的步驟在六位同時也患有白血病的HIV感染者身上進行了治療，但其中有的患者死於白血病，有的死於乾細胞移植引起的並發症，還有的患者HIV病毒仍舊留在體內。
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第二個問題，帶有CCR5-Δ32突變的捐獻者太難找了。
前面提到，1%的高加索人天生攜帶CCR5-Δ32的突變，而這些人中願意捐獻的更是少之又少。「柏林病人」當時接受骨髓移植前，為了找到帶有CCR5突變基因的樣本，做了足足61次試驗，才找到了配對成功的樣本。對於非歐洲地區的愛滋病人，就更難了。
除此之外，造血幹細胞移植的推廣還有很多很多困難——治療費用很高、難度也很高、只適用於CCR5（R5）嗜性HIV病毒等。但是，這兩個案例也為學術界的研究提供了一個方向，其中也包括中國的學者。
愛滋病治癒背後的學者
現北京大學鄧宏魁教授在1996年證明CCR5是HIV病毒侵入T細胞的主要受體，這是這兩個治癒案例的理論基礎。而在2019年，鄧宏魁教授團隊、陳虎教授團隊和吳昊教授團隊共同探索，研究了將CCR5基因編輯的幹細胞用於治療同時患有愛滋病和急性淋巴細胞白血病。
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在這一方案中，通過使用基因編輯技術編輯造血幹細胞中的CCR5後進行移植以規避倫理學和安全問題的方法，該方法有望將「柏林病人」和「倫敦病人」量產，幫助更多的愛滋病患者。儘管研究中的編輯效率不高，但該技術的安全性和潛力已經在研究中得到證實。
本次「倫敦病人」被治癒也進一步證明，鄧宏魁教授、陳虎教授、吳昊教授選擇的道路是正確的。可惜的是，陳虎教授已於2019年7月24日20時50分在北京因病逝世，享年57歲。在突破愛滋病的道路上，還需要更多年輕的研究者接過前人的衣缽繼續探索。
執行編輯：Hovis
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