有這五項症狀嗎？那你可能患有憂鬱症！

作者＼黃智群張芸瑄

憂鬱

世界衛生組織警示2020年時重鬱症會是造成人類失能的第二大主因，僅次於心血管疾病（皆與慢性發炎息息相關），對個體與社群的生活品質與醫療花費造成沉重負荷。重鬱症的終身盛行率約12%，人類發現這項疾病的歷史可能跟發炎一樣久遠。早在數千年前的美索不達米亞文明石板上已記載了憂鬱症症狀，而西元前400 年左右古希臘醫師希波克拉底則將顯著低落的情緒稱為「憂鬱（melancholia）」。

根據第五版精神疾患診斷與統計手冊的定義，當個案有連續二週以上的時間，每天大部分時候都出現下列九項症狀中的五項以上者（必須至少一項包含1或2），則可診斷為重鬱症。

1.幾乎每天且整天憂鬱，可由主觀報吿（例如：感到悲傷、空虛、無助）或他人觀察（例如：看起來像在哭）而得知。其中靑少年可能以情緒易怒來表現。

2.幾乎每天且整天對所有活動降低興趣或愉悅感。

3.體重明顯減輕或增加（一個月內體重變化超過5%），或幾乎每天食慾降低或增加。

4.幾乎每天都失眠或嗜睡。

5.幾乎每天都精神動作激動或遲緩。

6.幾乎每天都倦怠或無精打采。

7.幾乎每天感到無自我價値感，或有過度不恰當的罪惡感（不僅是對生病自責）。

8.幾乎每天思考能力和專注力降低，或是猶豫不決。

9.反覆想到死亡（不只是害怕死亡）；反覆有自殺意念而無具體計畫；或是出現自殺行為；或有具體計畫。

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傳統上，重鬱症被認為是腦內血淸素、多巴胺、正腎上腺素或麩胺酸等神經傳遞物質的功能異常所導致，但臨床上仍有大約三分之一的病患對於調整這類化學物質的藥物療效反應不佳。因此，科學家們不斷尋找是否還有其他造成重鬱症的機制可以在未來作為治療的標的。最初讓學者們將重鬱症與發炎連結在一起的原因有以下幾個：

第一：發炎性疾病的患者有較高的憂鬱症罹病風險。
第二：即使沒有共病其他內科問題，仍有三分之一的重鬱症患者有明顯升高的促發炎細胞激素。
第三：接受細胞激素治療者（如肝炎患者）較易罹患憂鬱症。

基於以上發現，人們開始探索發炎物質如何造成憂鬱。首先，發炎介質出現在腦部後，會干擾神經傳遞物質、神經內分泌系統、以及神經可塑性。更細膩地說，發炎會減少腦部滋養物質，不利海馬迴神經元再生；也會增加氧化壓力，影響色胺酸－血淸素代謝，減少血淸素合成，或激化血淸素轉運蛋白而增加血淸素回收，導致可利用的血淸素變少。

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此外，發炎也會產生神經毒性物質，以及麩胺酸過度刺激的神經毒性，導致神經元與膠細胞受損。縱貫性研究發現發炎細胞激素的增加經常是早於憂鬱症狀出現的，而且許多發炎性疾病都會顯著增加罹患重鬱症的機率（自體免疫疾病患者有七成罹患憂鬱症），增加了我們對其因果性的聯想。

近年來，有一個稱為「細胞激素假說」或「巨噬細胞理論」的觀點逐漸受到重視，其主要論點是：發炎－免疫系統的活化，尤其是細胞激素的合成，會影響神經化學物質的功能，進而導致憂鬱。

此外，誘發重鬱症的常見心理社會壓力也被發現會透過多種發炎路徑影響情緒，比如前述的交感神經活化會刺激核因子 kappa B 轉錄出一系列發炎介質；而動物研究則發現，心理壓力會增加麩胺酸的釋出，促使膠細胞將三磷酸腺苷（一種應當在細胞內供作能量的分子）排出，當三磷酸腺苷出現在胞外時則引起發炎體活化，增加 IL-1β 與 TNF-α 的分泌，導致腦部發炎。

針對人類社會中壓力與憂鬱的連結，有學者提出「社會訊息傳遞理論」，其指出社會威脅或負面事件會增加促發炎細胞激素，對個體的行為模式造成深遠改變，包括悲傷、乏興趣、疲憊、精神動作遲緩、和社交退縮等。重鬱症的高度復發性以及早期生命壓力的致病性都可以用該理論來解釋。

本書前章所強調的文明威脅不就是莫大的社會壓力？順帶一提一個有意思的研究，缺乏發炎激素 IL-6 的老鼠對壓力竟然是較有抗性的，也較少出現憂鬱反應，難道是比較不會發炎就相對不會憂鬱嗎？對於發炎的理解，可以幫助我們整合重鬱症的生理－心理－社會模型，這正是科學的進步。

其他支持發炎在憂鬱症中扮有角色的證據還有：發炎程度較高的憂鬱症患者較易對治療產生抗性、有些抗鬱劑可以減少病患的發炎反應、以及阻斷發炎可以改善憂鬱或增加對傳統抗鬱劑的反應。因此，發炎可以被視為是誘發或維持憂鬱症的重要因子，未來亦可能作為臨床診斷與追蹤病情的生物指標。